最终，陶晴贤自己的一系列失误导致大内家与毛利家之间的关系彻底破裂，接下来两家刀兵相见也只是时间问题了。
番茄
天文二十三年，五月。毛利元就、毛利隆元对外宣布与正式大内家绝交。
在面对毛利家的突然翻脸，而且迅速对安艺境内大内家驻守的重镇要地进行突袭后，陶晴贤此刻除了感到异常愤怒，只能被迫派兵至周防国的境目地带进行设防。然而，同年六月，大内家在折敷田之战惨败，总大将宫川长房被讨取，毛利家继续将势力延伸至周防的危急也迫在眉睫。
陶晴贤为了避免两线作战，只能尽快结束与吉见家的战事，而后才能回师与毛利家决一死战。
与此同时，毛利元就也没有闲着，除了在安艺、周防两国频繁用兵以外，他还派人前往九州引诱当地国人领主对大内家举起反旗，进一步分散大内家的注意力和实力。
毛利元就为了为了能确保自己牢牢控制濑户内海的控制权，方便自己将来与陶晴贤进行决战，于是就将自己的外孙女嫁给了来岛水军众的头领来岛通康，以此来拉拢来岛水军众站到毛利家的一方来，还是将来成为毛利家左右西国地区大局的最重要的一枚棋子。
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