2010年6月里奥·费迪南德在英格兰队备战世界杯的训练课中膝盖受伤，之后错过了赛季的前六场比赛。里奥·费迪南德在曼联零比零战平桑德兰的英超第七轮联赛中伤愈复出。2011年2月至4月里奥·费迪南德因腿部的伤势缺席了两个半月的赛事。5月14日里奥·费迪南德帮助曼联在英超第三十七轮联赛中一比一战平布莱克本，从而提前一轮夺得了俱乐部历史上第十九座英格兰顶级联赛冠军。5月28日曼联在欧冠决赛中对阵巴塞罗那，里奥·费迪南德首发出场，但未能帮助曼联夺得冠军，2010-11赛季里奥·费迪南德代表曼联在各项赛事中出场二十九次。