2006年5月15日马斯切拉诺入选了阿根廷国家队出征德国世界杯的二十三人大名单。6月10日阿根廷队在世界杯首场小组赛中二比一战胜科特迪瓦队，马斯切拉诺首发出场，完成了世界杯首秀。整届赛事马斯切拉诺在阿根廷国家队的五场比赛中踢满全场，帮助阿根廷国家队杀进了四分之一决赛。
2007年7月马斯切拉诺代表阿根廷国家队出征在委内瑞拉举行的美洲杯。7月6日阿根廷队在最后一场小组赛中一比零战胜巴拉圭队，马斯切拉诺在下半场第六十七分钟替补出场，随后在第七十九分钟打进制胜球，这是马斯切拉诺代表阿根廷国家队参赛以来的首粒进球。整届赛事马斯切拉诺共出场六次，打进两球，帮助阿根廷国家队夺得美洲杯亚军。